جستجو در تالارهای گفتگو

سيستم کمپلمان يکي از بازوهاي اجرايي اصلي سيستم ايمني هومورال مي باشـد . تحقيقـات در مورد کمپلمان از سال ١٩٨٠آغاز شد ، وقتي که جولز بورده در انستيتو پاستور در پاريس نشان داد که آنتي سرم گوسفندي عليه باکتري ويبريوکلرا موجب ليز بـاکتري و گرمـاد ادن آنتي سرم سبب از بين رفتن اين فعا ليت مي شـود . بـه طـور شـگفت انگيـزي توا نـايي سـرم گرماديده در ليزباکتري ، پس از اضافه نمودن سرم تازه (که فاقد آنتي بادي ضد باکتري بـود و به تنهايي نمي توا نست باکتري را ليز کند) بازگشت . بورده درست تشخيص داده بـود کـه فعا ليت باکتريوليتيک ، نيازمند دو ماده مختلف است : اول ، آنتي بادي اختصاصي ضد باکتري و دوم ترکيبي حساس به حرارت که مسئول فعا ليت لايتيک مي باشد . بورده آزموني ساده بـا نام هموليز براي تعيين فعا ليت لايتيک ، تعبيه نمود . به طور جد اگا نه پاول ارلـيش در بـرلين آزمايش هاي مشا بهي را انجام داد و واژه کمپلمان ١ را اختراع کرد . در سال هـاي پـس از آن ، محققان کشف کرد ند که فعا ليت لايتيک کمپلمان در نتيجه بـرهمکنش گـروه پيچيـد اي از پروتئين ها مي باشد . بعدها نشان داد ند که نتايج فعا ليـت کمپلمـان فراتـر از ليـز بـا واسـطۀ آنتي بادي است و کمپلمان نقش کليدي در هر دو ايمني ذاتي و اکتسا بي بازي مي کند . يکي از جنبه هاي مهم فعا ليت کمپلمان ، موقعيت آن در سيستم ايمني ذاتي مي باشـد . اگـر چه کشف کمپلمان و اکثر بررسي هاي اخير، فعا ليت کمپلمان را به دنبال اتصال آنتي بـادي و مرتبط با آن مي د ا نند ، ولي نقش اصلي اين سيستم شناسـايي و تخريـب پـاتوژن هـا بيشـتر براساس شناسايي الگوهاي مولکولي مرتبط با پاتوژن (PAMP) می باشـد . چنـدين پـروتئين سرمي در حال گردش مي توا نند سبب آغاز فعا ليت آبشار کمپلمان شـوند . ايـن مولکـو هـا ، پروتئين هاي فاز حاد ناميده مي شوند و داراي توانايي شناخت الگوها بوده و در پـي التهـاب ، غلظت آنها تغيير مي کند. اين فصل ، اجزاي سيستم کمپلمان ، فعال شدنشان را از طريق سـه مسير اصلي ، تنظيم سيستم کمپلمان ، فعاليت هاي اجرايي سيستم کمپلمان و نتايج باليني نقص در کمپلمان را توصيف مي کند. - عملکرد کمپلمان تحقيقات در مورد کمپلمان منجر به شناسايي شـمار بيشـتري از پـروتئي هـاي محلـول و متصل به غشأ گرديد. فعاليت زيستي اين سيستم بر روي سيسـتم ايمنـي ذاتـي و اکتسـابي تأثير گذاشته و فعاليتي فراتر از ليز باکتري يا گلبول هاي قرمز بـا واسـطۀ آنتـ بـادي دارد. شباهت ساختاري پروتئين هاي درگيـر در مسـي هـاي کمپلمـان ، منشـأ ايـن سيسـتم را بـه ارگانيسم هاي بي مهره نسبت مي دهد. ارگانيسم هاي چند سلولي اوليـه فاقـد اجـزاي سيسـتم اکتسابي و حاوي پروتئين هاي مرتبط با سيسـتم کمپلمـان مـ باشـند. در مقايسـه ، واکـنش پذيرنده هاي سلولي با پروتئين هاي کمپلمان ، مي تواند منجربه فعال شدن سلول هاي B شـود که نقش اين سيستم را در سيستم پيشرفته ايمني اکتسابي آشکار مـ کنـد. بنـابراين مـا در گونه هاي مهره داران ، سيستمي داريم که ايمني ذاتي و اکتسـابي را گسـترش داده و از طـرق مختلف با يکديگر همکاري مي کنند. بعد از فعال شدن اوليه ،اجزاي مختلف کمپلمان ، در يک آبشار کام ًلا تنظـيم شـده بـراي انجام عملکردهاي اساسي با يکديگر واکنش مي دهند . اين عملکرد شامل مـوارد زير مي باشد: • ليز سلول ها، باکتري ها و ويرو ها • اپسونيزاسيون که فاگوستيوز آنتي ژن هاي ذره اي را افزايش مي دهد. • اتصال به پذيرنده هاي اختصاصي اجزاي کمپلمان بر روي سلول هاي سيستم ايمني که موجب راه ا ند ازي عملکردهاي اخصاصي سلول ، ا لتهاب و ترشح مولکول هاي تنظيمي ايمني مي شود. • پاکسازي ايمني ، که مجموعه هاي ايمني را از گردش خون جمع آوري کرده و آنها را به کبد و طحال مي سپارند . - اجزاي کمپلمان پروتئين هاي محلول و گليکوپروتئين هايي که سيستم کمپلمان را تشکيل مـ دهنـد ، اساسـاً توسط سلول هاي کبدي ساخته مي شـوند . هـر چنـد کـه مقـادير قا بـل تـوجهي نيـز توسـط منوسيت هاي خون ، ماکروفاژهاي بافتي و سلول هاي اپي تليال مجاري گوارشي و تناسلي توليـد مي گرد ند . اجزاي کمپلمان ٥% وزن بخش گلبولين هاي سرمي را تشکيل مي دهنـد . اکثـراً در سرم از نظر عملکردي غير فعال و به شکل پروآنزيم يا زيموژن ١ مـي باشـند تـا زمـا ني کـه شکست پروتئوليتيک ، سبب حذف يک قطعۀ مما نعت کننده شود و جايگاه فعال مولکـول در معرض قرار گيرد . اجزاي کمپلمان به صورت شماره اي (C9-C1)، حروفي (فـاکتور D) يـا نـا هـاي مرسـوم (فاکتور محدود کننده همولوگ ) نشان داده مي شوند. قطعات پپتيـدي تشـکيل شـده در اثـر فعاليت کمپلمان ، با حروف کوچکي مشخص مي شوند. در اکثر موارد، قطعات کوچک حاصل از شکست اجزاي کمپلمان را با حرف a و قطعات بزرگ را با حـروف b نمـايش مـ دهنـد (C3b, C3a ، توجه کنيد که C2 يک استثنا بوده و C2a قطعـه بزرگتـر مـ باشـد). قطعـه بزرگتر (در نزديکي محل فعال شدن ) به هدف اتصال مي يابد و قطعه کوچک تر از آن محـل انتشار يافته و مي تواند با اتصال به پذيرنده هاي خاص ، پاسخ التهابي موضعي را به راه اندازد. قطعـات کمپلمـان بـراي تشـکيل کمـپلکس هـاي اجرايـي بـا يکـديگر واکـنش مـي دهنـد. کمپلکس هايي که خاصيت آنزيمي دارند، بوسيلۀ خطـي بـالاي اعـداد و حـروف , C4b2a) ( C3bBb مشخص مي شوند. - فعال سازي کمپلمان مسيرهاي اصلي فعال شـدن کمپلمـان را نشـان مـي دهـد. مراحـل ابتـدايي مي توانند توسط مسير کلاسيک ١، آلترناتيو٢ و يا مسير لکتين ٣ صورت گيرند. مراحل انتهايي که منجر به تشکيل کمپلکس حمله به غشا (MAC) مـ شـوند، در تمـام مسـيرها يکسـان مي باشند. دانلود ادامه مطلب در فایل ورد : [Hidden Content] rapunzel.doc